阿尔茨海默病(AD)仍是最常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。据报道，金属离子触发的淀粉样β肽(Aβ)聚集和乙酰胆碱失衡是AD发病的可能因素。因此，需要一种既能抑制和减少Aβ聚集，又能同时调节乙酰胆碱失衡的联合治疗方法，作为一种潜在的治疗阿尔茨海默病的方法。有鉴于此，天津大学常津、武晓丽，天津医科大学总医院 Huaying Tao等人设计了clioquinol（金属离子螯合剂）和donepezil（多奈哌齐）（乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂）共包埋人血清白蛋白(HSA)纳米粒(dcHGT NPs)，并用转录激活蛋白(TAT)和单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对其进行修饰。

本文要点：

1）GM1脂质和TAT肽赋予这种药物递送纳米系统高的脑进入效率和通过鼻腔给药的长期滞留能力。

2）研究发现，dcHGT纳米粒能显著抑制和消除Aβ聚集，减轻小胶质细胞乙酰胆碱相关的炎症反应，保护原代神经元免受Aβ寡聚体诱导的神经毒性。Aβ相关炎症的减轻和AChE的抑制作用进一步协同调节乙酰胆碱失衡。

3）进一步研究表明，dcHGT纳米粒可减少Aβ沉积，改善神经元形态学改变，挽救记忆障碍，显著提高乙酰胆碱调节能力。

综上所述，这一多功能协同纳米系统有望成为实现AD高效联合治疗的新候选方案。

参考文献：

Han Yang, et al. A Novel Targeted and High‐Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer's Disease. Adv. Sci., 2020.

DOI: 10.1002/advs.201902906

https://doi.org/10.1002/advs.201902906

来源：天津大学

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