近日，我校附属第三医院内分泌与代谢病学科陈燕铭教授、何学敏课题组和美国Harold Hamm糖尿病研究中心马建新教授在国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 13.49）发表了题为“A novel role of LRP5 in tubulointerstitial fibrosis through activating TGF-β/Smad signaling ”的研究论文。我校附属第三医院内分泌与代谢病学科何学敏博士是该论文的第一作者，我校附属第三医院内分泌与代谢病学科是第一作者单位。
       肾脏纤维化是肾功能损伤的重要病理特征，肾脏纤维化的进程如果不能被阻断，就会导致肾功能逐渐丧失，进而导致尿毒症，糖尿病肾病及梗阻性肾病是诱发肾脏纤维化的主要病因之一，研究肾脏纤维化的发病机制、阻止肾脏纤维化发生发展，对治疗肾脏疾病具有非常重要的临床意义。
       研究发现，低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）与肾脏纤维化密切相关，在糖尿病肾病和梗阻性肾病模型中，随着疾病的进展LRP5的表达量明显升高，并且主要分布在肾小管。采用LRP5基因敲除鼠进一步发现，下调LRP5确实能减轻肾脏纤维化；通过荧光染色，Co-IP与细胞组分分离等技术，进一步证明了LRP5直接与TGF-β受体结合，改变TGF-β受体在细胞膜上的呈现和内吞，从而影响了TGF-β/Smad2/3信号通路的激活，参与肾脏纤维化的进展。此研究首次在肾纤维化领域内揭示了LRP5的新功能，LRP5作为TGF-b/Smad2/3信号通路的共受体来调节肾纤维化，为肾脏疾病的治疗提供新靶点。后续课题组将深入研究其干预因素，致力于临床应用的转化。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32345960/