近日，我校生命科学学院崔隽教授课题组在Autophagy杂志（2019 IF:11.059）发表题为 “Selective autophagy controls the stability of transcription factor IRF3 to balance type I interferon production and immune suppression”的研究论文。该研究发现，选择性自噬能动态靶向I型干扰素抗病毒通路中关键转录因子IRF3，从而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制过程。这一发现不仅解析了I型干扰素抗病毒免疫与选择性自噬之间的交互联系，也为抗病毒信号网路的动态修饰提供了重要的分子证据。

货物识别受体NDP52/CALCOCO2动态识别IRF3并平衡干扰素抗病毒信号通路

       干扰素调节因子3（IRF-3）是I型干扰素抗病毒免疫反应中最关键的转录因子之一。在病毒入侵过程中，IRF3介导多个细胞生理过程，包括I型干扰素通路的激活及病毒引起的细胞凋亡。长期以来IRF3的活化以及翻译后修饰都备受关注。然而目前对于IRF3活性的精确调控机制以及IRF3翻译后修饰与抗病毒免疫应答的关系还不完全清楚。
       该研究发现，在静息态细胞中，去泛素化酶家族成员PSMD14能与IRF3结合，并依赖其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并维持IRF3的本底表达。然而在病毒入侵过程中，IRF3发生磷酸化并活化，活化的IRF3与PSMD14解离，导致IRF3上的泛素化增强。而IRF3上的K27泛素化会成为选择性自噬货物识别受体NDP52/CALCOCO2的识别信号，并被NDP52识别并带入自噬体中降解，从而导致抗病毒免疫反应的削弱。因此，在病毒入侵过程中，PSMD14通过调控IRF3上的动态泛素化修饰，控制IRF3的选择性自噬降解过程，从而平衡干扰素抗病毒免疫信号的激活与抑制。本研究不仅发现了IRF3在病毒入侵过程中动态修饰与调控，也为抗病毒免疫通路与选择性自噬的交互联系提供了新的证据。
        我校生命科学学院为该工作的第一完成单位，我校生命科学学院伍耀星副研究员为该论文第一作者，崔隽教授为该论文通讯作者。本项工作受到国家自然科学基金等项目的资助。

论文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2020.1761653