近日，我校生命科学学院赵勇教授课题组最新研究成果“RBMX Is Required for Activation of ATR on Repetitive DNAs to Maintain Genome Stability”在Nature旗下知名杂志Cell Death & Differentiation（IF=10.7）上发表。该论文发现了一种能激活ATR，启动DNA损伤修复，维持基因组稳定性的关键分子RBMX。我校生命科学学院博士生郑恬为独立第一作者，赵勇教授为唯一通讯作者。
维持染色体/基因组的稳定性是细胞最核心的功能。DNA损伤、复制障碍，如果不能被有效修复，将会引起基因组不稳定，诱导细胞死亡或癌变。ATR是启动DNA损伤修复的关键激酶。然而，对于“DNA损伤如何激活ATR”这一重要科学问题，目前的认识还非常有限。
单分子荧光显微镜下看到的RBMX和RPA并肩在一起的三维图像
以往的研究认为，只有在DNA双链-单链结合区的ATR才可以被激活。赵勇教授课题组发现一种新的DNA结合蛋白RBMX，它能结合到损伤处的单链DNA上，同另外一个单链结合蛋白RPA紧紧（Side by Side）挨在一起。RBMX招募TopBP1，RPA招募ATR， TopBP1得以激活临近位置上的ATR。这一发现回答了“DNA单链上ATR如何激活” 这一重要科学问题，揭示了细胞DNA损伤应答的新机制。
RBMX招募TopBP1激活单链上ATR的过程（左边），右边为单双链结合处的ATR激活过程
更为重要的是，RBMX主要结合在基因组上容易产生DNA损伤或复制障碍的高度重复序列区域。RBMX的缺失或突变引起这些区域的ATR不能被有效激活，诱发染色体/基因组不稳定性，导致细胞生长停滞或死亡。因此，RBMX是维持染色体/基因组稳定性的关键分子。
该研究得到国家自然科学基金委、科技部重点研发计划等项目的大力支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-020-0570-8
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